为了对抗一种最致命的儿童脑癌，美国儿科研究中心的研究人员 皇冠hga025大学洛杉矶分校健康约翰逊综合癌症中心 正在开展首个临床试验，以评估针对H3 g34突变弥漫性半球胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性, 一种高度侵袭性的脑瘤，通常在青少年和年轻人中发现.
这种类型的脑肿瘤主要以H3-3A基因的特定突变为特征, 编码组蛋白H3的重要调控成分. 这种突变导致RNA加工的严重中断, 对癌症的行为和治疗反应有广泛的影响. 皇冠hga025大学洛杉矶分校开发的这种疫苗旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变.
这是美国为数不多的开发脑癌高级免疫疗法的中心之一, 皇冠hga025大学洛杉矶分校健康中心是唯一一个研究这种特殊类型胶质瘤的免疫疗法的中心.
“尽管进行了积极的治疗, 这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗方法,” Dr. 安东尼•王他是 皇冠hga025大学洛杉矶分校儿童脑肿瘤项目 也是试验的首席研究员. “这些癌症显示出大量的逃逸途径, 允许少量细胞在初始治疗中存活并适应. 临床前研究的数据让我们有希望, 靶向癌症疫苗将能够适应肿瘤, 以便更有效地消灭癌细胞.”
制造疫苗
这种疫苗通过武装病人的树突细胞起作用, 是人体免疫系统最有效的激活剂, 靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调控产物. 一旦针对这些目标激活, 然后将患者的树突细胞注射回患者体内.
树突状细胞疫苗 已经显示出了希望 治疗其他形式的癌症, 包括胶质母细胞瘤, 为患有通常只有几个月寿命的疾病的一部分患者增加几年的寿命.
皇冠hga025大学洛杉矶分校的试验 会从18岁以上的患者开始吗, 然后将扩大到5岁的患者, 谁确诊为H3 g34突变型弥漫性半球胶质瘤. 该临床试验旨在提高生存率，并为免疫系统对原发性脑癌的反应提供新的见解, 并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应.
皇冠hga025大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗中心 -美国首批大学拥有的同类设施之一.S. -将生产这种新型树突状细胞疫苗.
该机构的专家团队，由 Dr. 黎明病房 博士和. Sujna Raval-Fernandes, 提供所需的技术和资源，为更多的患者生产符合FDA良好生产规范标准的疫苗.
“我们的工作是帮助加速开发针对许多疾病和病症的新疗法, 包括癌症,沃德说。, 皇冠hga025大学洛杉矶分校人类基因和细胞研究所医学主任，大卫·格芬医学院病理学和实验室医学临床副教授. “我们通过提供一个高度监管的环境来确保身份, 强度, 药品和细胞制品的质量和纯度.”
为临床试验做准备
导致这项试验的实验室研究已经由王进行了好几年. 在将这项工作带入临床试验阶段时，他与 Dr. Linda Liau皇冠hga025大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席，以及 Dr. 罗伯特·普林斯, 皇冠hga025大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院神经外科、分子和医学药理学教授, 谁在免疫治疗方面的开创性工作而闻名.
“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的了解,普林斯说。. “我们发现组蛋白H3 G34R突变显著改变了mRNA的调节, 诱导一组保守的mRNA剪接改变，导致新抗原可能被T淋巴细胞靶向.”
已知这种失调在各种癌症类型中产生免疫原性靶点, 使其成为树突状细胞疫苗的一个有吸引力的靶标.
UCLA团队, 与费城儿童医院的邢一教授合作, 开发了一种名为 虹膜 (来自RNA剪接用于免疫治疗靶标筛选的异构体肽)，预测可能引发免疫反应的RNA调节改变的产物. 使用这个工具, 该团队已经确定了几个源于RNA加工失调的新抗原靶点, 哪些在实验室实验中被证明是有效的靶点.
“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别胶质瘤的新颖和潜在的变革性方法,刘说. “我们乐观地认为，这项研究可能会导致更深入的研究，并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型提供新的治疗标准.”
这项研究的部分资金来自国防部的拨款, 美国国立卫生研究院以及支持皇冠hga025大学洛杉矶分校儿童脑肿瘤项目的捐助者的慷慨支持.
迈出下一步
如果你认为你可能有资格注册, 或者愿意支持这项研究的发展, 请与李思辰联系 (电子邮件保护).
